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上海衡说念医学病证据诊中心本质室
业务主任 杨说念华 主任医师
01
病史先容性别:男性年岁：51岁取材部位：纵隔淋凑趣穿刺活检病史：20天前受凉后出现反复咳嗽，1天前出现发烧。影像检讨：胸部CT提醒两肺感染，两肺小叶拆伙增厚。右侧胸腔极少积液，双侧胸膜增厚，右侧结节样突起。经胸部皮穿刺深部组织活检。临床会诊：右侧胸腔占位。大体所见：穿刺组织4条。会诊见地：纵隔淋凑趣淋巴组织增素性病变伴大片淋巴细胞凝固性坏死。（原单元病理检讨初步施展）02
镜下所见 （纵隔淋凑趣穿刺活检）图片
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03
免疫组化图片
Ki-67
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CD3
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CD20
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CD2
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CD4
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CD8
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CD5
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CD7
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perforin
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Granzyme B
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CD30
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CD56
免疫组化效劳：瘤细胞CD20(-)，CD3( )，Ki-67(约75% )，CD5(-，缺失)， CD79a(-)，CD2( )，CD7(-，缺失) ，CD56(-)，CD4( )，CD8(极少 )，CD30(极少散在 )，TIA-1(极少 )，GranzymeB( )，Perforin( )，AE1/AE3(-)。04
分子EBV原位杂交效劳：肿瘤细胞EBER( )。图片
EBER
05
会诊NK/T细胞淋巴瘤。
会诊依据1.异型小至中等大淋巴样细胞满盈性浸润，细胞核形状不轨则，染色质紧密，核区分像易见，细胞质较少或透明；2.血管侵略呈血管中心地助长；3.大片凝固性坏死；4.异型淋巴细胞抒发CD2、CD3、CD4，CD5、CD7、CD8抒发缺失，抒发细胞毒标志，CD56阴性；5.EB病毒原位杂交检测显现：肿瘤细胞EBER阳性。06
盘考结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL），WHO肿瘤分类第五版删除完结词“鼻型”，该疾病在不同结外部位的发扬是一致的。此肿瘤与EB病毒（EBV）密切相干，以组织坏死、血管侵略为主要特征。约2/3的病例病变位于面部中线，临床发扬为鼻腔、上颌的肿块或碎裂，另1/3病变部位可为其他器官或组织，如皮肤、胃肠说念等。结外NK/T细胞淋巴瘤免疫表型特征为细胞质CD3、CD2和CD56与细胞毒标志阳性，时常呈CD4与CD8阴性，也常有p53过抒发。名义CD3阴性提醒NK细胞起头。与EBV的关联具有一致性是一个明确的特征。少数CD56阴性的病例，EBER原位杂交阳性和细胞毒性相干卵白抒发关于会诊有匡助。T细胞受体基因时常不发生重排，但在小部分具有细胞毒T细胞表型而非果然NK细胞表型的病例中，T细胞受体基因会发生重排。结外NK/T细胞淋巴瘤约30%的病例累及淋凑趣。鼻腔外活检显现EBV阳性NK或T细胞时，需老例检讨鼻腔。 血管内NK/T细胞淋巴瘤是ENKTL的一种神气。这种高度侵袭性淋巴瘤时常（但并非老是）呈EBV阳性，不伴有肿块性病变，并好发于皮肤和CNS。胃肠说念结外NK/T细胞淋巴瘤临床发扬为腹部症状，肠穿孔常见。临床进度呈侵袭性。最常见于小肠和大肠。病变累及限制较深。异型瘤细胞体积从小到中到大细胞均可见，坏死常见。分子遗传学发扬为6q21-25缺失；JAK-STAT通路基因、表不雅遗传调控因子、肿瘤扼制基因的突变(TP53，MGA)和RNA解旋酶(DDX3X)。淋凑趣EBV阳性T细胞和NK细胞淋巴瘤，占外周T细胞淋巴瘤，非很是型的10%。患者时常发扬为淋凑趣病，伴有或不伴有结外受累、晚期疾病和B症状；预后很差。形状学上，肿瘤细胞时常发扬为中心母细胞样伴RS样细胞或多核巨细胞，近似于满盈大B细胞淋巴瘤，缺少ENKTL的凝固性坏死和血管浸润特征。这些病例大部分T细胞起头，CD8阳性、CD4阴性、CD56阴性、细胞毒标志阳性，EB病毒阳性。TCR阳性；小部分病例为NK细胞起头。无鼻腔病变。遗传学转变不同于ENKTL，最常见的突变基因是TET2。07
辨别会诊外周T细胞淋巴瘤 在鼻窦区并不常见，时常缺少大片坏死和血管中心地特征，不抒发CD56，时常与EBV感染无关，并具有T细胞受体基因重排。胃肠说念结外NK/T细胞淋巴瘤 需要与胃肠说念惰性NK-淋巴细胞增素性疾病(iNKLPD)辨别，iNKLPD畴昔被称为淋巴瘤样胃病或NK细胞肠病。最近的研讨维持其肿瘤性质而被当作一个亚型。分子生物学学转变是重现性的JAK3突变。iNKLPD （胃肠说念惰性NK-淋巴细胞增素性疾病） 临床发扬多无症状或非特异性的胃肠炎。最常见的发病部位胃，小肠和大肠。荒凉的病例施展累及胆囊、左近淋凑趣和阴说念。病变累及胃肠的浅表。组织学发扬为非典型中等大细胞，细胞浆煞白，含嗜酸性颗粒。缺少坏死，EBV阴性。天然杀伤细胞。分子遗传学转变为JAK3突变。该疾病的临床效劳是良性的，时常是自觉性消退，但也可能抓续或发展为新的病变。最紧迫的是不要将iNKLPD误诊为结外NK/T细胞淋巴瘤，其免疫表型不错在很大程度上是疏通的，除了EBV相干的要道各别。天然非典型中等大小淋巴样细胞的侵入增生令东说念主担忧，但较小的和表浅的病损，推广而不是高度毒害性助长模式，核旁亮堂的嗜酸性颗粒可能提供iNKLPD会诊陈迹，缺少EBV不错进一步确诊。血管内大B细胞淋巴瘤 肿瘤性淋巴细胞主要位于血管腔内而不是浸润血管壁，肿瘤细胞为B系。参考文件：
1.结外NK/T细胞淋巴瘤预后身分的研讨进展，中华病理学杂志， 2021，50(6) : 691-694.
2.原发EB病毒阳性结内T/NK细胞淋巴瘤的临床病理学分析，中华病理学杂志， 2020，49(10) : 1009-1014.3.Amy S.Duffied，Joo Y.Song，Girish Venkataraman.淋凑趣病理学图谱：基于模式的会诊轨范 中国科学时候出书社，2022.8第1版图片
盘算：鹏飞
剪辑：小约翰ai换脸 视频
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