2024年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun）麻豆 苏畅。

非生物专科的一看，可能第一反馈是：

microRNA是个什么鬼？

本年诺奖看似冷门，其实和你的健康骨血衔接。

这一次诺贝尔生理学或医学奖，又是「发现第一东说念主+深度辩论」组合。

维克托·安布罗斯（Victor Ambros）等东说念主在1993年，发现了第一个miRNA[1]。

细巧，mRNA和miRNA是两个东西，前者是信使RNA，合成卵白质的模版。后者是微小RNA，属于不参与卵白质合成的非编码基因，基因编码长度22个傍边（经常21~23个核苷酸）。

第一个被发现的miRNA是线虫体内的lin-4。

时髦隐杆线虫看成一种最为浮浅又“复杂”的花样生物，关于东说念主类分子生物学的辩论孝敬，真可谓是功不可没[2]。

加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun）等东说念主则是同庚同推行室，发现了lin-4的作用机制[3]：

通过不澈底的碱基配（靶向3’ UTR，也即3'端非编码区域，围聚编码区的尾部），来调控靶基因（LIN-14基因）的翻译抒发，从而影响卵白质合成，最终影响线虫的孕育发育。

安布罗斯和鲁夫昆以前共同所处的推行室为麻省理工学院-霍维茨推行室。

恰是在2002年，与悉尼·布伦纳、约翰·E·苏尔斯顿等东说念主，分享诺贝尔生理学或医学奖的罗伯特·霍维茨（H. Robert Horvitz）所领有的推行室。

霍维茨恰所以辩论时髦隐杆线虫而闻明，因发现细胞范例化凋一火的遗传调控机制而获取诺奖。

不错说，安布罗斯和鲁夫昆获取诺奖，与霍维茨推行室也有着莫大的渊源[4]。

你可能会思，miRNA不即是在时髦隐杆线虫这么的小虫子里发现的吗？

果真有履历得诺奖吗？

发现这个有啥用呢？麻豆 苏畅

其实一运行，鲁夫昆也果真认为我方的发现，并莫得什么大用。

20世纪末期，恰是分子生物学大发现的爆发期。但是从1993年鲁夫昆破译其机制以来，自后的多年时分，他在miRNA范围，齐再也莫得全新的冲破，以至莫得找到第二个miRNA。

鲁夫昆等东说念主一度怀疑，miRNA机制可能只是只是时髦隐杆线虫体魄内的特例，并不成奉行到其它的动物身上。

要是果真是这么，这个辩论对东说念主类的孝敬，将会变得聊胜于无。

天然，发现第一个miRNA的安布罗斯，在鲁夫昆辩论的基础上，连续发现lin-4还能调控lin-28基因[5]，以及更多的作用机制，但举座上来说，辩论依旧莫得脱离时髦隐杆线虫。

在分子生物学大发现的飘荡时期，miRNA的发现，犹如一小块鹅卵石落入水中，不仅莫得激起若干水花，还平直被其它辩论者所冷落。

一直到2000年，才出现了改变。

加里·鲁夫昆在这一年，发现了一样不错调控线虫发育的第二个miRNA，let-7[6]，21个核苷酸长度。

通过疏通的作用机制，靶向lin-41基因3’ UTR区，阻难该基因抒发来调控线虫的孕育发育。

天然作用机制疏通，但let-7的发现，却让miRNA的发现，对东说念主类的孝敬值得到极猛进度的提高。要是说发现lin-4是找到了穴说念，那么发现let-7即是买通了任督二脉。

因为let-7不管是在时髦隐杆线虫这么的线虫体内，如故果蝇这么的节肢动物体内，如故斑马鱼、东说念主类这么的脊椎动物体内齐存在，并且还相配的保守。

时髦影杆线虫这么的原口动物，和东说念主类的亲缘差距苟简有6亿多年，也即是说，至少6亿多年前let-7基因就照旧出现，并且在这长达6亿年的时老实，确切齐是在确认差未几疏通的机制，莫得发生过什么变化。

安布罗斯和鲁夫昆的辩论到了这一步，基本上照旧完成了miRNA范围的奠基责任。

不错说，将来其它辩论者发现miRNA越多、越要紧，他们的讨讲价值和孝敬就会进一步提高。

2006年，安德鲁·法尔（Andrew Fire）和克雷格·梅洛（Craig Mello）因为发现RNAi（RNA打扰）千里默基因抒发表象而获取诺贝尔奖。在此之后，安布罗斯和鲁夫昆便长期看成诺贝尔奖忖度备选之一，一直到本年才获取诺贝尔奖，可能恰是和无数的其它miRNA的持续发现存关。

时于今天，照旧飘零出逾越5000种不同的miRNA，东说念主类基因组中的miRNA数目预估逾越1900个[7]，而一个miRNA并不是作用一个基因，而是千千万万的无数基因。东说念主类为首的哺乳动物体魄内，60%的基因齐受到miRNA的影响[8][9]，而统共脊椎动物共通的miRNA，至少有90个。

不错看出，这个发现，同期亦然分子生物学对进化/演化论的有劲守旧之一。但很昭彰，关于把演化看成基础的分子生物辩论者，并莫得敬爱敬爱用基础知识与反进化/演化论者对阵，而绝大多数的反进化/演化论者对此又是一无所知。

无边的miRNA，不仅与东说念主类的发育相关，也和东说念主类的各种疾病和调治骨血衔接。

分子生物学的绝大多数孝敬，其实最终指向的齐是医学前沿，miRNA天然也不例外。

举例，一些听力、主见、骨骼、肌肉发育相关的疾病，一些种类的癌症齐和miRNA失调联系[10][11][12][13][14]。

而合理专揽miRNA的作用机制，不错靶向阻难细胞增殖，来调治癌症[15]。同期，东说念主体内关于有着颓势的基因，具有自我开荒机制。这个机制，一样需要miRNA的参与。miRNA通过调控DNA的自我开荒，一样成心于癌症的调治[16]。除此除外，关于中风、腹黑病、动脉粥样硬化、肾病、神经系统疾病，miRNA齐具有潜在的调治作用。

总的来说，miRNA的发现以及阻难的辩论，不管是东说念主类对生命的了解，如故关于医学的孝敬，齐是值得诺贝尔生理学或医学奖，并且它的重量跟着前沿医学的发展，还会进一步提高。

天然在分子生物学大发展的年代，miRNA是一个小小的范围，是一块激起小小水花的小小鹅卵石。但今天它激起的水花，照旧成了一个高大的范围，波及无边的细微门类。

说不定在将来几十年，在这个范围的细分范围，还可能产生新的诺奖也不一定。

参考

^Lee， Rosalind C.， Rhonda L. Feinbaum， and Victor Ambros. "The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14." cell 75.5 (1993): 843-854.

^Félix， Marie-Anne， and Christian Braendle. "The natural history of Caenorhabditis elegans." Current biology 20.22 (2010): R965-R969.

^Wightman， Bruce， Ilho Ha， and Gary Ruvkun. "Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. elegans." Cell 75.5 (1993): 855-862.

^Ellis， Hilary M.， and H. Robert Horvitz. "Genetic control of programmed cell death in the nematode C. elegans." Cell 44.6 (1986): 817-829.

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